Bioelectronic Measurement of Target Engagement to a Membrane-Bound Transporter.

The ability to detect and characterize drug binding to a target protein is of high priority in drug discovery research. However, there are inherent challenges when the target of interest is an integral membrane protein (IMP). Assuming successful purification of the IMP, traditional approaches for measuring binding such as surface plasmon resonance (SPR) and fluorescence resonance energy transfer (FRET) have been proven valuable. However, the mass dependence of SPR signals may preclude the detection of binding events when the ligand has a significantly smaller mass than the target protein. In FRET-based experiments, protein labeling through modification may inadvertently alter protein dynamics. Graphene Bio-Electronic Sensing Technology (GBEST) aims to overcome these challenges. Label-free characterization takes place in a microfluidic chamber wherein a fluid lipid membrane is reconstituted directly above the GBEST sensor surface. By leveraging the high conductivity, sensitivity, and electrical properties of monolayer graphene, minute changes in electrostatic charges arising from the binding and unbinding of a ligand to a native IMP target can be detected in real time and in a mass-independent manner. Using crude membrane fractions prepared from cells overexpressing monocarboxylate transporter 1 (MCT1), we demonstrate the ability to (1) form a fluid lipid bilayer enriched with MCT1 directly on top of the GBEST sensor and (2) obtain kinetic binding data for an anti-MCT1 antibody. Further development of this novel technology will enable characterization of target engagement by both low- and high-molecular-weight drug candidates to native IMP targets in a physiologically relevant membrane environment.

Desempeño neuropsicológico e indicadores de frecuencia, duración y tiempo de la sesión del ejercicio físico / Neuropsychological Performance and Indicators of Frequency, Duration and Time of the Physical Exercise Session / Desempenho Neuropsicológico e indicadores de frequência, duração e tempo da sessão do exercício físico

Resumen Objetivo. El ejercicio físico (EF) se relaciona con estructuras cerebrales y funcionamiento cognitivo; sin embargo, se desconocen indicadores de frecuencia, duración e intensidad del EF asociados a procesos neuropsicológicos. Estudiar la relación y las posibles diferencias entre las funciones ejecutivas (FE) y los indicadores del EF (frecuencia, duración y tiempo que lleva practicando EF). Método. Se seleccionó una muestra intencional de treinta sujetos físicamente activos, pareados por sexo ( Medad = 22.9, DE = 8.5). Se aplicó la totalidad de la Batería de Funciones Ejecutivas y Lóbulos Frontales (Banfe). Resultados. El desempeño neuropsicológico se relacionó con la frecuencia del EF en tareas que evalúan capacidades de control inhibitorio, seguimiento de límites y normas, memoria de trabajo visoespacial y anticipación de acciones de orden progresivo y regresivo. La duración y el tiempo de entrenamiento presentaron relación con la planeación, respeto por los límites y la inhibición. Aquellos participantes que se ejercitan más de seis veces por semana presentaron mejor desempeño en los aciertos y menor número de errores en el control inhibitorio. No se diferencia el desempeño neuropsicológico en función a indicadores y tipo de EF. Conclusión. Se confirma la hipótesis acerca de que el EF se asocia con procesos neuropsicológicos. Se abren posibles implicaciones científicas, educativas y clínicas.

Abstract Objective. Physical Exercise (PE) is related to cerebral structures and cognitive functioning. Nevertheless, PE indicators of frequency, duration, intensity and neuropsychological processes are unknown. The goal was to study the relationship and the possible differences between executive functions (EF) and PE indicators (frequency, duration and time PE is being practiced). Method. We selected an intentional sample of thirty physically active subjects, paired by sex (Age mean = 22.9, SD = 8.5). We used the whole assessment of Executive Functions and Frontal Lobes Battery (BANFE). Results. Neuropsychological performance was related to the PE frequency in tasks that assess inhibitory control, monitoring of limits and rules, visual-spatial working memory and predicting in reversal and progressive order actions. The duration and time of training showed relationship with planning and inhibition control. The participants who exercise more than six times a week showed a better performance and less number of inhibition control mistakes. Neuropsychological performance dependent on indicators and type of PE are not distinguished. Conclusion. The hypothesis is confirmed. There is a relationship between PE and neuropsychological processes with possible scientific, educational and clinical implications.

Resumo Escopo. O Exercício Físico (EF) está relacionado com estruturas cerebrais e funcionamento cognitivo. Porém são desconhecidos indicadores de frequência, duração e intensidade de EF associados aos processos neuropsicológicos. Estudar a relação e as possíveis diferenças entre as Funções Executivas (FE) e indicadores do EF (Frequência, Duração e Tempo que leva praticando EF). Metodologia. Foi selecionada uma amostra intencional de trinta sujeitos ativamente físicos, pareados por sexo ( Midade= 22.9, DE= 8.5). Foi aplicada a totalidade da Bateria de Funções Executivas e Lóbulos Frontais (BANFE). Resultados. O desempenho neuropsicológico esteve relacionado com a Frequência do EF em tarefas que avaliam capacidades de controle inibitório, seguimento de limites e normas, memória de trabalho vioespacial, e antecipação de ações de ordem progressiva e regressiva. A duração e o tempo de treinamento apresentaram relação com o planejamento, respeito pelos limites e a inibição. Aqueles participantes que se exercitaram mais de seis vezes por semana apresentaram melhor desempenho nos sucessos e menor número de erros no controle inibitório. Não houve diferença no desempenho neuropsicológico em função a indicadores e tipo de EF. Conclusão. Foi confirmada a hipótese de que o EF está associado com processos neuropsicológicos. Foram abertas possíveis implicações científicas, educativas e clínicas.

Effect of Acute Physical Exercise on Executive Functions and Emotional Recognition: Analysis of Moderate to High Intensity in Young Adults.

Physical exercise (PE) is associated with cognitive changes and brain function. However, it is required to clarify the effect of PE in different intensities, population groups conditions and the EF duration over different cognitive domains. Besides, no studies are known to have evaluated the contextual emotional recognition. Therefore, we studied the effect of acute PE of moderate intensities up to higher ones to the executive functions and the contextual emotional recognition. The participants were evaluated and classified in two experiments according to the IPAQ short form self-report and control measures. In both experiments, the groups were randomized, controlled, and exposed to one session of indoor cycling through intervals of high measure intensity (75-85% HRmax). Experiment 1 comprised young adults who were physically active (PA) and healthy, apparently (n = 54, M age = 20.7, SD = 2.5). Experiment 2 involved young adults who were physically inactive (IP) and healthy, apparently (n = 36, M age = 21.6, SD = 1.8). The duration was the only factor that varied: 45 min for PA and 30 min for PI. The executive functions were evaluated by the Stroop, TMT A/B, and verbal fluency, and the emotional recognition through a task that includes body and facial emotions in context, simultaneously. The analysis of factorial mixed ANOVA showed effects on the right choices of the indoor cycling groups in the PA, and the time response in PI. Also, other effects were observed in the controlled groups. TMT-A/B measures showed changes in the pre-test-post-test measures for both experiments. Verbal fluency performance favored the control group in both experiments. Meanwhile, the emotional recognition showed an effect of the PE in error-reduction and enhanced the scores in the right choices of body emotions. These results suggest that the EF with intensities favored cognitive processes such as inhibitory control and emotional recognition in context. We took into account the importance of high-complexity tasks design that avoid a ceiling effect. This study is the first on reporting a positive effect of PE over the emotional contextual recognition. Important clinical and educational implications are presented implications which highlight the modulatory role of EF with moderate to high intensities.

Características psicológicas de rendimiento deportivo en deportes de conjunto / Psychological characteristics sports performance in team sports

A fin de identificar las diferencias de las características psicológicas relacionadas con el rendimiento en deportes de conjunto (fútbol, baloncesto, voleibol y fútbol-sala) y género, se realizó un estudio no experimental conforme a una muestra no probabilística de 205 deportistas (87 mujeres, 42,4 % - 118 varones, 57,6 %) de Quindío, Colombia. Fue usado el cuestionario de Características Psicológicas Relacionadas con el Rendimiento Deportivo (CPRD). Los resultados de los puntajes generales mostraron diferencias significativas en todas las disciplinas deportivas, y cambios en la cohesión de equipo según el género. Asimismo se hallaron diferencias en el fútbol, voleibol y fútbol-sala en el análisis de la modalidad deportiva. Estos resultados sugieren que los programas de intervención psicológica deben ser acordes al género, las exigencias de entrenamiento y competencia en las diversas disciplinas deportivas

In order to identify the differences of psychological characteristics related to performance, in relation to team sports (soccer, basketball, volleyball and futsal) and gender, a non-experimental study was realized with a non-probabilistic sample of 205 athletes (87 women, 42.4 % - 118 men, 57.6 %) of Quindio, Colombia. The questionnaire for Psychological Characteristics related to the Sports Performance (CPRD) was used. The results of the overall scores showed significant differences in all sports; equally, differences in the team cohesion between the genders were observed. In the analysis of sport modality, differences between soccer, volleyball and futsal were found. These results suggest that the psychological intervention programs should be appropriated to the gender, the training demands and competition in different sports

Relación entre autoestima e imagen corporal en niños con obesidad / Relationship between self-esteem and body image in children with obesity

La obesidad infantil representa un problema de salud creciente que afecta el desarrollo físico y psicológico. Por ello, el objetivo de este estudio fue analizar la relación entre autoestima e imagen corporal en niños mexicanos con obesidad. Se realizó una investigación transversal y correlacional, donde participaron 270 niños mexicanos, de 8 a 11 años. Se midieron peso y talla para seleccionar a los niños con obesidad (percentil IMC > 95). Se aplicaron instrumentos de autorreporte para autoestima (Cuestionario de autoestima IGA-2000) e imagen corporal (Siete figuras de Collins). Los resultados indican que el 12.22% de los niños presentaron obesidad, de los cuales 94% tenían autoestima baja y se identificaron con una figura corporal de menor peso; asimismo se confirmó la relación entre autoestima e imagen corporal percibida (r = 61). Se discute sobre el índice de obesidad, la percepción devaluada de la autoestima e insatisfacción corporal en niños mexicanos con obesidad.

Childhood obesity is a growing health problem that affects the physical and psychological development. Therefore, the aim of this study was to analyze the relationship between self-esteem and body image in Mexican obese children. A cross-seccional and correlational research was conducted; the participants in this study were 270 children, 8-11 years old, from Mexico. To select obese children weight and height were measured (BMI percentile > 95). Instruments of self-esteem (Self-esteem Questionnaire, IGA- 2000) and body image perception (Collins's Figure Rating Scale) were administered. The results indicate that 12.22% of children had obesity, of which 94% had low self-esteem and identified with a figure lower body weight; also the relationship between perceived self-esteem and body image (r = 61) was confirmed. It discusses the obesity rate, the devalued perception of self-esteem and body dissatisfaction in Mexican children with obesity.

First Colombian multicentric newborn screening for congenital toxoplasmosis.

AIMS: To determine the incidence of congenital toxoplasmosis in Colombian newborns from 19 hospital or maternal child health services from seven different cities of five natural geographic regions (Caribbean, Central, Andean, Amazonia and Eastern). MATERIALS AND METHODS: We collected 15,333 samples from umbilical cord blood between the period of March 2009 to May 2010 in 19 different hospitals and maternal-child health services from seven different cities. We applied an IgM ELISA assay (Vircell, Spain) to determine the frequency of IgM anti Toxoplasma. The results in blood cord samples were confirmed either by western blot and repeated ELISA IgM assay. In a sub-sample of 1,613 children that were negative by the anti-Toxoplasma IgM assay, the frequency of specific anti-Toxoplasma IgA by the ISAGA assay was determined. All children with positive samples by IgM, IgA, clinical diagnosis or treatment during pregnancy were recalled for confirmatory tests after day 10 of life. RESULTS: 61 positive samples for specific IgM (0.39%) and 9 positives for IgA (0.5%) were found. 143 questionnaires were positive for a clinical diagnosis or treatment for toxoplasmosis during pregnancy. 109 out of the 218 children that had some of the criteria for postnatal confirmatory tests were followed. Congenital toxoplasmosis infection was confirmed in 15 children: 7 were symptomatic, and three of them died before the first month of life (20% of lethality). A significant correlation was found between a high incidence of markers for congenital toxoplasmosis and higher mean annual rainfall for the city. CONCLUSIONS: Incidence for congenital toxoplasmosis is significantly different between hospitals or maternal child health services from different cities in Colombia. Mean annual rainfall was correlated with incidence of congenital toxoplasmosis.

Hernia diafragmática y estenosis congénita de la tráquea: reporte de un caso / Diaphragmatic hernia and congenital tracheal stenosis: a case report

La hernia diafragmática congénita es una malformación fetal poco frecuente. A pesar de los avances en diagnóstico prenatal, soporte neonatal intensivo y técnicas quirúrgicas, su mortalidad posnatal sigue siendo elevada. Entre los descritos de mal pronóstico, se mencionan las malformaciones asociadas. A continuación describimos un caso ocurrido en el Hospital Central de la Policía en Bogotá, Colombia, que cursó con estenosis congénita de la tráquea, la cual impidió el abordaje de la vía aérea al momento de nacer y el manejo planeado previamente en conjunto con el servicio de neonatología.

Induced fit of an epitope peptide to a monoclonal antibody probed with a novel parallel surface plasmon resonance assay.

Class II major histocompatibility complex proteins bind peptides for presentation to T-cells as part of the immune response process. Monoclonal antibody MEM-265 recognizes the peptide-free conformation of the major histocompatibility complex class II protein HLA-DR1 through specific binding to an epitope contained between residues 50-67 of the beta-chain. In previous work using alanine scanning (1), we identified residues Leu-53, Asp-57, Tyr-60, Trp-61, Ser-63, and Leu-67 as essential for specific recognition by MEM-265. The spacing of these residues approximates a 3.5-residue repeat, suggesting that MEM-265 may recognize the epitope in an alpha-helical conformation. In the folded, peptide-loaded DR1 structure, the beta-chain residues 50-67 contain a kinked alpha-helical segment spanning Glu-52-Ser-63 (2). However, the conformation of this segment in the peptide-free form is unknown. We have used a new surface plasmon resonance approach in a SpotMatrix format to compare the kinetic rates and affinities for 18 alanine scanning mutants comprising epitope residues 50-67. In addition to the six essential residues described previously, we found two additional residues, Glu-52 and Gln-64, that contribute by enhancing MEM-265 binding. By contrast, mutation of either Gly-54 or Pro-56 to an alanine actually improved binding to MEM-265. In essentially all cases peptide substitutions that either improve or reduce MEM-265 recognition could be traced to differences in the dissociation rate (k off). The kinetic details of the present study support the presence of a structural component in the antigenic epitope recognized by MEM-265 in the peptide-free form of major histocompatibility complex II DR1 beta-chain.

Monoclonal antibodies specific for the empty conformation of HLA-DR1 reveal aspects of the conformational change associated with peptide binding.

Class II major histocompatibility complex (MHC) proteins bind peptides and present them at the cell surface for interaction with CD4+ T cells as part of the system by which the immune system surveys the body for signs of infection. Peptide binding is known to induce conformational changes in class II MHC proteins on the basis of a variety of hydrodynamic and spectroscopic approaches, but the changes have not been clearly localized within the overall class II MHC structure. To map the peptide-induced conformational change for HLA-DR1, a common human class II MHC variant, we generated a series of monoclonal antibodies recognizing the beta subunit that are specific for the empty conformation. Each antibody reacted with the empty but not the peptide-loaded form, for both soluble recombinant protein and native protein expressed at the cell surface. Antibody binding epitopes were characterized using overlapping peptides and alanine scanning substitutions and were localized to two distinct regions of the protein. The pattern of key residues within the epitopes suggested that the two epitope regions undergo substantial conformational alteration during peptide binding. These results illuminate aspects of the structure of the empty forms and the nature of the peptide-induced conformational change.

Enseñanza de la anatomía humana: experiencias y desafíos en una escuela de medicina / Teaching human anatomy: experience and challengers in a medical school

El método tradicional de enseñanza de la anatomía humana establece la necesidad de la práctica con material humano. Sin embargo, el uso de software de diseño y hardware apropiado, previo a las disecciones y la opción de revisar en linea el contenido del curso, ha pasado a ser muy útil como agregado a los métodos tradicionales de enseñanza. El curso se basó en elos conceptos psicopedagógicos de enseñanza de Ausubel, Piaget y Vigotski y hemos producido programas apropiados como: clase presencial modular interactiva: en ella se desarrolla un módulo interactivo en que un profesor actúa como facilitador. Pabellón en línea: imágenes obtenidas de las disecciones que están efectuándose en el pabellón, durante el curso, se publican en el sitio web de la Universidad para permitir su revisión a distancia. Club. Es un ambiente colaborativo en que se inscriben voluntariamente los estudiantes que han obtenido calificaciones bajas. A través del correo electrónico y de software especiales se les otorga apoyo. La opinión prevalente de los estudiantes es que los programas computacionales constituyen un importante apoyo para facilitar el aprendizaje. Una estadística de las notas obtenidas y otros parámetros académicos indican que sometidos a evaluaciones de la misma rigurosidad que en cursos anteriores, los promedios se mantuvieron o mejoraron, no obstante, haberse incrementado importantemente el número de estudiantes en el curso de primer año

Utilidad de radiofrecuencia en cartílago articular sobre lesiones de espesor parcial agudas y crónicas: modelo morfohistológico en rodillas de conejo / Radiofrequency usefullness in articular cartilage on chronic and acute partial injuries: morphohistological model in rabbitïs knees

El uso de radiofrecuencia (RF) se ha popularizado en los últimos años en la asistencia de cirugía artroscópica, especialmente en tejidos blandos. Existen limitados estudios de seguimiento prolongado sobre el tratamiento de lesiones de cartílago articular mediante termo coagulación con radiofrecuencia. Escasa información tenemos sobre los cambios histológicos que siguen a la aplicación de termo coagulación sobre lesiones osteocondrales. El objetivo de este trabajo es evaluar los cambios morfológicos e histológicos que siguen al tratamiento de lesiones osteocondrales de espesor parcial, agudas y crónicas. Se utilizaron 25 conejos New Zelands. Se realizaron tinciones histológicas de hematoxilina-eosina y Vangieson así como microscopía electrónica de barrido. Los conejos fueron sacrificados a las 0, 4, 8, 12 y 24 semanas post tratamiento con RF en lesiones agudas y crónicas (3 meses de evolución). Resultados: En las rodillas control, las lesiones progresaron demostrando fibrilación y delaminación progresiva. El uso de radiofrecuencia sobre lesiones agudas mostró estabilización y delimitación de lesiones hasta el 3er mes, con progresión variable después de este período. Sobre lesiones crónicas los resultados fueron peores, sin cierre de lesiones en su profundidad con estabilización hasta el 3er mes y mayor progresión hacia el 6to mes en comparación a lesiones agudas. En conclusión creemos que los efectos que finalmente produce la radiofrecuencia sobre el cartílago articular son aún poco conocidos, especialmente aquellos relacionados con la intensidad y el tiempo de exposición conseguido por la RF. Sin embargo en nuestro estudio concluímos que existen beneficios de su uso al controlar la progresión de las lesiones y estabilizar el anillo

Artroplastía total de rodilla con prótesis de estabilización posterior: 10 años de experiencia / Total knee arthroplasty with posterior stabilized prosthesis: 10 years experience

Se presenta una serie de 66 pacientes operados en el Hospital Clínico de la Univerdidad Católica de Chile entre 1989 y 1999, con un total de 71 rodillas sometidas a artroplastía. El grupo estudiado consistió en 49 mujeres (edad promedio 67,4 años, rango 36-83) y 17 hombres (edad promedio 66.8 años, rango 21-82). Los diagnósticos fueron artrosis primaria (72 por ciento), artritis reumatoide (25 por ciento) y otros (3 por ciento). El puntaje promedio preoperatorio según el score del H.S.S.N.Y. fue 51 puntos (rango 27-66). En todos los pacientes se realizó una misma técnica quirúrgica y un programa postoperatorio uniforme. Los modelos protésicos utilizados fueron Insall Burstein (68 por ciento), Nex Gen (25 por ciento) y Osteonics (7 por ciento). El tiempo promedio de evolución postoperatoria es de 44 meses (rango 6-108). Se lograron resultados buenos a excelentes (85 a 100 puntos) en un 93 por ciento de las rodillas. Se presentan los resultados de la evaluación funcional y radiológica, así como las complicaciones. Se presentaron 2 infecciones precoces y dos tardías

Utilidad práctica del score de Larson /Oretop aplicado a pacientes con dolor anterior de rodilla / Predictive value of modified Larson /Oretop score in anterior knee pain patients

Introducción: el score de Larson modificado por Oretop ha sido uno de los más aplicados en la evaluación de la disfunción patelofemoral (DPF) demostrando cierta utilidad en predecir la evolución y respuesta terapéutica de la enfermedad. El objetivo del presente estudio consistió en evaluar la utilidad de dicho score, como factor predictivo al aplicarlo en un grupo de pacientes que consulta en forma ambulatoria por dolor anterior derodilla. Material y Método: Se aplicó al score de Larson y Oretop a un grupo de 62 pacientes que consultan en forma espontánea por dolor anterior de rodilla con diagnóstico clínico de disfunción femoropatelar sin lesión meniscal o ligamentaria asociada. Se tabula la distribución etárea, por sexo, presencia o ausencia del síntoma y la severidad de este. Se correlaciona el tiempo de evolución de la sintomatología previa a la primera consulta, hallazgos radiológicos y/o artroscópicos, respuesta al tratamiento de primera línea y necesidad quirúrgica. Los resultados son sometidos a análisis estadístico. Resultados: En el grupo analizado se observa un claro predominio de individuos de sexo femenino sobre el masculino (F=47, M=15). La edad promedio es de 32,18 años. La sintomatología fue bilateral, derecha e izquierda en un 56,46 por ciento, 24,19 por ciento y 19,35 por ciento respectivamente. El tiempo de evolución previo a la consulta primaria fue de 10,4 meses. El diagnóstico clínico inicial fue de DFP, lesión rotuliana, hiperpresión externa en un 88,71 por ciento y 1,61 por ciento respectivamente, Se encontró como lesión asociada: lesión degenerativa en un 8,05 por ciento y genu-valgo en un 3,22 por ciento, La puntuación promedio fue de 80,6 ptos con un rango [56-96]. Se correlacionan dichos resultados con los hallazgos imagenológicos y la necesidad de tratamiento kinesico y/o quirúrgico. Discusión: La DFP muestra un predominio bilateral, en sexo femenino y pacientes mayoritariamente jóvenes. El score aplicado pareciera tener distribución heterogénea entre los pacientes, correlacionándose bien con el tiempo evolutivo y la magnitud o grado de DFP encontrado, asociado a una utilidad predictiva de ciertos síntomas sobre otros en cuanto a prevalencia y magnitud

Lesiones quísticas del ligamento cruzado anterior: reporte de tres casos y revisión de la literatura / Cystic lesions of the anterior cruciate ligament: report on 3 cases and review of the literature

Las lesiones quísticas relacionadas con el Ligamento Cruzado Anterior son raras, con muy pocos casos reportados en la literatura. Se presentan 3 casos, 2 mujeres y 1 hombre, portadores de una lesión quística del ligamento cruzado anterior los cuales presentaban sintomatología dolorosa con flexión y extensión extrema. En todos, la resonancia nuclear magnética mostraba una imagen homogéneamente hipointensa en T1 e hipertensa en T2 en relación al LCA, compatibles con este tipo de lesión. Se realizó tratamiento artroscópico en todos ellos, destacando el uso de portal accesorio en 2 casos (posteromedial) para la resección completa del quiste y 1 caso que presentaba una lesión ósea subcondral quística (ganglión) del platillo tibial asociada

Vascularización de los ligamentos cruzados de la rodilla / Vascularization of cross ligaments of the knee

Se estudia la microvascularización de los ligamentos cruzados en dos rodillas humanas de cadáveres y seis rodillas de perros, inyectadas por vía arterial y preparadas con técnicas de diafanización y observadas bajo lupa. El ligamento cruzado anterior se encuentra cubierto por perisinovial vascularizada abundantemente con conexiones vasculares al cuerpo adiposo infrapatelar y desde atrás a través de ramas de la arteria genicular media. Los vasos intraligamentosos son más escasos, especialmente en la parte media y central del ligamento y no tienen conexiones con los vasos endostales del fémur. El ligamento cruzado posterior es más rico en vasos periligamentosos, pero las conexiones con vasos endostales del fémur son escasas. Estas características vasculares fueron similares tanto en rodillas humanas como de perros